Confirmatory evidence that miR-15a and miR-16 regulate BCL2 at the post-transcriptional level
这项研究证实,miR-15a 和 miR-16 通过结合 BCL2 mRNA 的 3'-UTR 区域特异性抑制其翻译过程(而非诱导 mRNA 降解),从而在转录后水平下调 BCL2 蛋白表达,进一步阐明了这两种 miRNA 作为肿瘤抑制因子在慢性淋巴细胞白血病等恶性肿瘤中的关键调控机制。
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这项研究证实,miR-15a 和 miR-16 通过结合 BCL2 mRNA 的 3'-UTR 区域特异性抑制其翻译过程(而非诱导 mRNA 降解),从而在转录后水平下调 BCL2 蛋白表达,进一步阐明了这两种 miRNA 作为肿瘤抑制因子在慢性淋巴细胞白血病等恶性肿瘤中的关键调控机制。
该研究通过阳离子交换法合成了锌掺杂的Ag2S纳米结构(ZSS(0.15)),其优化的电子结构显著增强了660 nm红光激发的光热转换效率与单线态氧生成能力,从而在多种乳腺癌亚型中实现了高效的协同光热/光动力治疗并诱导p53介导的细胞凋亡,且体内实验显示其能实现约97%的肿瘤抑制率而无系统性毒性。
该研究利用深度学习模型,基于癌症干细胞中 BAX、MLKL、FLIP、GLUT1 和 CDX2 五种蛋白构成的特征签名,成功构建了能够精准预测 III 期结直肠癌患者复发风险及化疗耐药性的新型预后工具,并提出了相应的联合治疗策略。
该研究通过构建涵盖多种遗传背景和免疫微环境的 26 种免疫健全小鼠乳腺肿瘤模型及其治疗反应数据,成功利用机器学习方法开发了可预测人类乳腺癌预后及免疫检查点抑制剂疗效的转录组生物标志物,确立了这一多组学数据集作为临床转化研究的重要资源。
该研究证实,通过敲除线粒体呼吸链复合物 I 可显著抑制高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)的体内生长,并通过破坏缺氧诱导因子-1α的稳定性及血管生成能力,使肿瘤对贝伐珠单抗等抗血管生成疗法产生增敏效应。
该研究利用工程化微肿瘤模型发现,乳腺癌细胞在模拟血管内渗的释放过程中,机械应力诱导的 YAP/TAZ 信号通路激活及生物力学活性增强,是驱动其转录组重编程及恶性表型(如增殖、免疫逃逸和休眠)改变的关键因素。
该研究表明,在放疗后早期使用 JAK 抑制剂(如鲁索替尼)抑制促炎性衰老相关分泌表型(SASP),可有效减轻慢性骨损伤、改善骨结构并降低骨折风险,其效果优于清除衰老细胞的 senolytic 疗法。
该研究提出了名为 SPICE 的框架,通过从等位基因特异性谱中推断离散拷贝数事件并建模选择模式,成功将 TCGA 数据中的拷贝数谱解构为进化事件,从而在识别已知致癌基因和抑癌基因的同时发现了大量新的受选择位点。
该研究建立了一种基于 Delta-24-RGD 复制型腺病毒平台,通过在肿瘤原位生产靶向 4-1BB 的免疫治疗性 RNA 适配体,成功重塑肿瘤微环境并展现出与 4-1BBL 表达腺病毒相当的抗肿瘤活性,从而验证了利用复制型腺病毒作为局部非编码癌症免疫治疗“原位工厂”的概念。
该研究揭示将非佐剂异种抗原靶向递送至细胞膜可增强预存抗病毒免疫对肿瘤的杀伤作用,并联合 PD-1 阻断疗法成功将这种机制转化为针对低免疫原性肿瘤的有效治疗策略。
该研究证实,通过小分子抑制剂 JTE-607 靶向抑制 CPSF73 酶活性可诱导广泛的 3'UTR 延长并逆转上皮 - 间质转化(EMT),从而抑制多种癌症细胞的增殖与侵袭,揭示了 APA 调控机制在抑制肿瘤转移中的关键作用及治疗潜力。
该研究揭示 TOFA 通过非经典机制抑制蛋白质 S-酰化,从而阻断急性髓系白血病细胞在谷氨酰胺酶抑制下的代谢可塑性并诱导合成致死,同时不损伤健康造血祖细胞,为增强代谢抗癌疗法提供了新靶点。
该研究发现胰腺癌肿瘤微环境中的营养胁迫通过抑制细胞凋亡启动机制,诱导产生一种药物耐受状态,从而解释了即便药物递送充足时仍存在的治疗抵抗现象,并建立了肿瘤间质液培养基(TIFM)作为研究该机制的生理相关模型。
该研究提出了一种病原体驱动的大肠癌发病模型,指出神经免疫隐窝相关细胞(NICA)的可塑性、EBV 感染 B 细胞介导的 HERV 诱导以及抗病毒信号缺陷共同导致了肿瘤抑制基因的双重失活,从而重塑了神经免疫微环境并驱动结直肠癌的发生。
该研究揭示了 Coronin1A 通过 SUMO 化修饰稳定 TGF-β 信号内体并促进 M2 型巨噬细胞极化,从而在结肠炎相关结直肠癌中调控促肿瘤微环境的关键机制。
本研究通过对 16 例恶性横纹肌样瘤(MRT)患者来源模型进行多组学整合分析,揭示了 SMARCB1 失活主要通过大片段缺失和杂合性丢失而非点突变驱动,并阐明了结构变异、DNA 修复缺陷及表观遗传重塑共同塑造了该罕见儿科恶性肿瘤的高度异质性、进展机制及治疗敏感性。
该研究揭示了黑色素瘤中 MYC-ATF4-ASS1 信号轴不仅通过调控细胞内精氨酸合成决定肿瘤对精氨酸耗竭疗法的敏感性,还通过重塑肿瘤微环境(特别是重编程巨噬细胞并促进 CD8+ T 细胞浸润)来增强抗肿瘤免疫反应。
该研究通过优化基于 CE7 抗体的 L1CAM-CAR 结构(特别是 L1CAM.III 变体),成功克服了横纹肌肉瘤中抗原低密度表达的局限,在体内展现出强效且持久的抗肿瘤活性及良好的安全性,为儿科肉瘤的免疫治疗提供了新的临床转化方向。
该研究通过非线性动力学模型揭示,p53 的恢复能通过 let-7 反馈回路和随机爆发控制,以阈值依赖的方式显著抑制 LINE-1 逆转录转座驱动的染色体不稳定性,从而限制癌症早期的基因组多样化。
该研究揭示去泛素化酶 PSMD14 通过非蛋白水解机制特异性去除组蛋白 H2A 的泛素化修饰,从而拮抗 RING1B 介导的转录抑制并维持促生存基因表达,进而驱动黑色素瘤细胞存活、可塑性及 MAPK 抑制剂耐药,使其成为改善治疗预后的关键生物标志物和潜在靶点。