cancer biology 篇论文

探索癌症生物学，就是深入理解细胞如何失控生长以及身体为何会失去对它们的控制。这一领域不仅揭示疾病背后的复杂机制，更致力于寻找阻止肿瘤扩散的新方法。在 Gist.Science，我们致力于让前沿科学触手可及，无论您是否有专业背景，都能轻松获取关键信息。

本栏目专门收录来自 bioRxiv 的最新预印本论文。我们的团队会逐篇处理这些新发表的研究，为每一份报告提供通俗易懂的科普解读以及详尽的技术摘要，帮助您快速把握科学进展的核心。

以下为您呈现该领域近期发布的最新研究成果。

该研究首次发现长散在核元件 -1（LINE-1）逆转录转座插入是导致 MET 外显子 14 跳跃的复发性致病机制，并报道了九例此类可临床干预的癌症病例。

该研究利用超分辨率显微镜揭示了雌激素受体（ER）活性通过动态调控 H3K27ac 修饰染色质的结构状态（从激活态的开放延展构象转变为抑制态的致密球状构象）来区分增强子的活性，并指出 ER 突变导致的持续开放染色质状态是乳腺癌内分泌治疗耐药的新机制。

该研究建立了一种适用于罕见实体瘤的活检兼容型外体药物敏感性测试平台，证实了其在临床时间框架内的可行性，并发现体外药物敏感性结果与患者的临床获益及无进展生存期显著相关，从而支持将其作为精准肿瘤学中辅助治疗分层的有效手段。

该研究通过整合转录组学与网络分析框架，揭示了胃癌进展涉及染色质水平的发育重编程、胃分化程序持续丧失以及 FGFR 驱动的致癌信号通路，从而为胃癌的诊断、预后及靶向治疗提供了新的分子病理学依据。

该研究提出了一种结合微分进化算法与物理信息神经网络的混合框架，通过有效估计膀胱癌肿瘤 - 免疫动力学模型中的未知参数，实现了在数据稀疏条件下对疾病进展的精准建模，为个性化治疗策略的优化提供了强有力的数据驱动工具。

该研究揭示了睾丸生殖细胞肿瘤中 piR-hsa-7221 的缺失通过解除对 LINE1 来源的致癌 lncRNA CASC9 的抑制，进而驱动肿瘤发生并降低对顺铂的敏感性，从而为治疗此类肿瘤提供了新的表观遗传学靶点。

该研究揭示了一种肺癌特有的 p53 失活机制，即 V157F 和 R158L 突变体虽能正常结合靶基因 DNA，却因无法启动转录而阻断野生型 p53 功能，从而在 DNA 结合之后、基因激活之前导致肿瘤抑制功能的丧失。

该研究揭示了由 NFAT3 调控的包含 15 种 miRNA 的组合（miR-Comb 15）通过工程化外泌体递送，能有效抑制三阴性乳腺癌和胰腺癌等侵袭性肿瘤的增殖与侵袭，为治疗此类癌症提供了一种基于转录调控与外泌体 RNA 递送的创新策略。

新型 PDE10 抑制剂 ADT-030 通过调节 cAMP/cGMP 水平、抑制致癌信号通路及重塑肿瘤免疫微环境，在多种胰腺癌模型中展现出强效的抗肿瘤活性、抗转移能力及化疗增敏作用，且无全身毒性，是治疗 KRAS 突变胰腺导管腺癌的有力候选药物。

本文通过评估25种常用小鼠肿瘤新抗原的免疫原性发现，肽-MHC复合物的解离速率（ $K_{off}$ ）比预测的结合亲和力更能准确反映体内免疫反应强度，从而为比较不同研究中的新抗原免疫原性提供了一个标准化的基准框架。